糖代谢如何诱发癌症

13659358879 · 发表于 2017-10-20 13:42

糖代谢如何诱发癌症

Warburg效应通过Fras1,6bisP激活Ras，产生恶性循环，糖酵解通过该途径增加癌症风险。

Warburg曾经认为糖酵解活性的增高可能与癌症状态之间存在着因果关系。在酵母中，高糖酵解活性也与最快速的细胞增殖联系在一起。不受控制的细胞增殖速率，癌症的侵袭性转移和“Warburg效应”的程度之间存在显着的相关性。但是，尽管已有的多个研究，至今为止，糖酵解能力的增强是癌症的起因还是结果仍旧存在争议。糖酵解和细胞增殖速率之间的联系的分子机制也还不明确。

来自比利时植物学与微生物学研究所的研究人员发现，在酵母和哺乳动物细胞中，有一个保守的机制能够将糖酵解和Ras的激活联系到一起。Ras是细胞增殖的主要调节因子，也是主要原癌基因产物。酵母突变体（tps1Δ）具有过度激活的糖酵解活性和Fru1,6bisP的过度积累，也呈现Ras的过度活化，导致其葡萄糖生长缺陷，引起细胞凋亡。Fru1,6bisP是酵母细胞中Ras的有效活化剂，可能通过Cdc25作用。和在酵母中相似，葡萄糖在哺乳动物细胞中也能诱导Ras及其下游靶标MEK和ERK的激活。生物层干涉测量显示，生理浓度的Fru1,6bisP能够诱导纯Sos1 / H-Ras复合物的解离。热转移测定证实其与Cdc25的哺乳动物同源物Sos1的直接结合。

因此，研究人员的结果显示，Warburg效应通过Fras1,6bisP激活Ras，产生恶性循环，糖酵解通过该途径增加癌症风险。