具有血管周上皮样细胞分化的肿瘤

葛盼辉

分化未定的肿瘤——具有血管周上皮样细胞分化的肿瘤

【定义】
具有血管周上皮样细胞分化特点的肿瘤(PEComas)是由组织学和免疫组化上有独特表现的血管周上皮样细胞构成的间叶性肿瘤。PEComas家族肿瘤包括：血管平滑肌脂肪瘤(AML)、肺透明细胞"糖"瘤(CCST)、淋巴管平滑肌瘤病(LAM)、镰状韧带透明细胞肌黑色素细胞性肿瘤(CCMMT)和少见的发生于胰腺、直肠、腹膜、子宫、阴道、大腿和心脏的透明细胞肿瘤。此类肿瘤的某些类型分别在WHO肾(AML)、肝(AML)、肺(CCST、LAM)肿瘤章节中进行讨论。
【同义词】
肺外糖瘤，血管周上皮样细胞肿瘤(PECT)，单形性上皮样血管平滑肌脂肪瘤
【流行病学】
非AML、CCST和LAM的PEComas相当罕见，目前只有大约31例报道。
CCMMT一般发生在年轻女孩，诊断时平均年龄11岁。子宫PEComas的平均诊断年龄是54岁。报道的其他PEComas几乎全部为女性，发病年龄广。
【受累部位】
报道的PEComas发生于子宫13例，镰状韧带8例，大肠和小肠3例，胰腺、盆腔侧壁、阴道、大腿和心脏各1例。
【临床表现】
CCMMT表现为有疼痛的腹部肿物，子宫PEComas可以出现阴道出血，其他PEComas的典型表现是无痛性肿物。非AML、CCST和LAM的PEComas不伴有结节性硬化综合征。
【组织病理学】
血管周上皮样细胞(PECs)的特征是位于血管周围，常在血管腔周围放射状排列。典型表现是：大多数紧邻血管周围的PECs为上皮细胞样；离血管较远的呈梭形类似平滑肌细胞。上皮样细胞和梭形细胞的相对比例有较大差异。PECs胞质透明至颗粒状、微嗜酸，与真正的平滑肌细胞的深染嗜酸性胞质不同。典型细胞的核小、中位、圆形或椭圆形、染色质密度中等、核仁小，但也可见明显深染的不规则核。
大多数PEComas类似CCST，PEC排列在薄壁血管周围。很大一部分PEComas细胞核有明显异型性，核分裂象多，有坏死。子宫PEComas可呈浸润性生长，类似于低级别子宫内膜间质肉瘤。CCMMT与其他PEComas有些不同，几乎全部由梭形细胞构成，细胞大小一致、中等大小、排列成束状和巢状。一个显著特征是有精细的血管网，小的弓形血管将肿瘤分隔为粗糙团块状，类似肾细胞癌。分裂活性、血管淋巴管侵及和坏死未见报道。
【免疫表型】
黑色素细胞标记物阳性是PEC的特征，如HMB45、MelanA、酪氨酸酶、小眼转录因子(microphthalmia转录因子)、NKI/C3。肌标记物阳性，如SMA、pan-muscle actin、musclemyosin和肌钙蛋白。desmin阳性不常见，角蛋白和S-100一般阴性。PEComas最敏感的黑色素细胞性标记物是HMB45、MelanA和小眼转录因子。
【超微结构】
胞质内有丰富的糖原、前黑色素小体、细微丝、偶尔有致密小体、半桥粒和形成不良的细胞间连接。
【遗传学】
据报道，1例CCMMT有t(3；10)(9p13；9q23)。其他PEComas尚未进行细胞遗传学和分子遗传学研究。少数CCMMT同时有结节硬化相关的TSC2基因产物tuberin表达缺失。
【预后因素】
因为罕见，所以尚无明确的恶性PEComas诊断标准，况且最常见的PEComas-AML内常见假恶性变，使标准更难确定。但是，临床表现为恶性的(即转移性)AML已有明确记载(常为上皮样)，并与报道的多种非AML、LAM和CCST型PEComa相当类似。同样有良性AML发展为肉瘤的报道。此外，临床表现为恶性的肺CCST，以及发生于小肠、子宫和心脏的恶性PEComas也有报道。根据目前报道，有浸润性生长、细胞明显丰富、核增大并且深染、分裂活性高、非典型性核分裂和凝固性坏死的PEComas应视为恶性。恶性PEComas是具有侵袭性的肉瘤，常导致患者死亡。目前看来，与其他PEComas相比，CCMMT是一种相对良性的病变。