高泌乳素血症的药物治疗

458466036ptf · 发表于 2016-5-13 13:37

高泌乳素血症（hyperprolactinemia，HPRL）是一种女性常见的生殖内分泌疾病，临床表现以月经紊乱、不孕、溢乳、肿瘤压迫症状和性功能改变等症状为主。药物治疗是HPRL的主要治疗方法，因此，如何正确用药对治疗HPRL至关重要。

一、高泌乳素血症
各种原因引起的血清PRL水平异常升高，PRL大于25ng/ml（即1.14 nmol/L），被称为高PRL血症。然而，2016年中华医学会妇产科分会内分泌学组攥写的《女性高泌乳素血症诊治共识》中指出，正常生育年龄女性血清PRL小于30ng/ml（即1.36 nmol/L）。

三、临床表现
高泌乳素血症的主要表现为月经紊乱及不孕、异常泌乳、头痛和性功能障碍等。

三、诊断
1.临床症状：对出现月经紊乱及不孕、溢乳、闭经、多毛、青春期延迟者，应考虑本病。

2.血液学检查：PRL大于25ng/ml（即1.14 nmol/L）可确诊为高泌乳素血症。最好在上午9-11时进行采血检测。

3.影像学检查：当血清PRL大于4.55 nmol/L（100ng/ml）时，应行垂体MRI检查，明确垂体是否存在微腺瘤或腺瘤。

4.眼底检查：有助于确定垂体腺瘤大小及部位，尤其适用于孕妇。

四、药物治疗

多巴胺受体激动剂是高泌乳素血症、垂体泌乳素腺瘤的首选治疗药物，常用的治疗药物包括以下几种：

1.甲磺酸溴隐亭
①作用原理：系多肽类麦角生物碱，选择性激动多巴胺受体，能有效降低泌乳素水平，而且还可以抑制泌乳素瘤细胞增殖从而使瘤体缩小。

②用法：为减轻患者的不良反应，开始一般使用小剂量，最初为1.25 mg/d口服，每3-7天增加1.25 mg/d，直至增加到5.0-7.5 mg/d的有效剂量。个人对溴隐亭的敏感性与疗效密切相关，治疗效果不一定与溴隐亭的使用剂量正相关。连续服用溴隐亭1个月后要复查血泌乳素水平，来帮助指导药物剂量的调整。

③不良反应：主要是恶心、呕吐、头痛、眩晕、便秘、疲劳、嗜睡和直立性低血压表现，用药数日后症状可自行消失。

2.甲磺酸α二氢麦角隐亭

①作用原理：是一种高选择性多巴胺D2受体激动剂及α肾上腺素能拮抗剂。

②用法：疗效与溴隐亭相当，开始服用剂量为5mg/bid ，服用1-2周后增加剂量，使用的同时注意监测血清泌乳素水平，根据血泌乳素水平变化，调整至最佳剂量（20-40 mg/d）维持。

③不良反应：偶有恶心、呕吐、便秘、眩晕、直立性低血压、头痛和心动过速表现。不适症状一般出现在服药早期，为一过性，随即消失，该药长期服用耐受性好。

3.卡麦角林

①作用原理：卡麦角林对多巴胺D2受体具有高度的亲和力，且药效持续时间长。它直接抑制催乳素从垂体分泌。与溴隐亭相比，它具有更高的D2特异性，更长的持效时间，而且导致呕吐出现的趋向更低。

②用法：常用剂量为0.5-2.0mg，每周用药1-2次。

③不良反应：副作用较溴隐亭少，很少出现恶心、呕吐等症状。

4.喹高利特

①作用原理：是一种选择性的多巴胺D2受体兴奋剂，对前垂体激素催乳激素的分泌有很强的抑制作用，但不降低其它垂体激素的正常水平。

②用法：每日25μg，连服3日，随后每3日增加25μg，直至获得最佳效果，通常的维持剂量为75-150μg。

④不良反应：恶心、呕吐、头痛、困倦和疲劳等，这些不良反应多发生在刚开始服药阶段或在增加剂量以后短期内出现。

5.维生素B6

①作用原理：维生素B6在下丘脑L-多巴转化为多巴胺过程中起辅酶作用，促进了多巴胺的生成，增加了中枢对PRL的抑制，使PRL分泌减少。

②用法：20-30mg/tid，口服。

五、用药期间的注意事项

1.在高泌乳素血症的药物治疗过程中，要做到定期对患者治疗情况进行随访，随访原则如下：

①用药1个月后要定期检测血泌乳素及雌二醇，了解PRL下降及卵泡发育情况，帮助指导药物剂量的调整。

②每1-2年应进行MRI检查，对于大腺瘤患者，应每3个月进行MRI检查。如药物治疗后血泌乳素水平上升或出现其他新的症状也应行MRI检查。泌乳素大腺瘤在药物治疗后血泌乳素水平正常而瘤体大小无变化，应核对诊断，考虑是否为混合性垂体瘤或其他类型腺瘤、是否需改变治疗方案。

③对于那些有视野缺损的患者及大腺瘤患者，在开始治疗时，建议每周复查2次视野。若疗效满意，常在2周内显效。如无改善或不满意，应在治疗后1-3周内复查MRI，明确是否需要手术治疗。

④停药初期应每月复查血泌乳素水平，3个月后可每半年查1次或第1年每3个月复查1次，以后每年查1次。若泌乳素升高，应复查MRI。若又升高，要以最小有效剂量长期维持治疗。

2.治疗期间的药物剂量调整或停药对于高泌乳素血症的治疗也非常重要，对于药物剂量的调整或停药，应遵循以下原则：

①对于大腺瘤患者调整药物剂量前，应先复查MRI，若瘤体体积明显缩小、泌乳素水平正常后，才可以开始减量。

②对于泌乳素微腺瘤患者，若血泌乳素水平正常、症状改善或消失，可开始药物减量。

③药物减量应缓慢分次进行，通常每1-2个月减少溴隐亭1.25 mg/d，同时复查血泌乳素水平，以确保仍然正常，直至最小有效剂量作为维持量，可长期1.25 mg每日或隔日口服。长期小剂量维持治疗期间，若出现月经紊乱或泌乳素升高，应寻找原因，若有必要可复查MRI，来决定是否增加药物剂量。

④对于停药的时间，建议为小剂量溴隐亭维持治疗、泌乳素水平正常、MRI提示肿瘤消失或呈空泡蝶鞍状态，疗程达2年以后。