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【摘要】
【目的】 探讨应用反义技术抑制HIF-1α表达对喉癌Hep-2细胞化疗敏感性的影响。
【方法】 体外培养人喉癌Hep2细胞,脂质体介导反义寡核苷酸转染,6小时给予化疗药物顺铂,低氧培养24h后,RT-PCR检测HIF-1αmRNA表达,流式细胞仪检测HIF-1α蛋白水平及细胞凋亡率,MTT方法检测细胞存活情况。
【结果】 低氧环境人喉癌Hep2细胞对化疗具有明显的抵抗作用, 低氧环境使Hep2细胞HIF-1α蛋白表达增高,在喉癌Hep-2细胞中,HIF-1α蛋白在低氧6 h 时表达已开始升高 ,低氧36 h 时达高峰 ,之后表达逐渐下降。化疗药物顺铂对各HIF-1α蛋白表达无明显影响。HIF-1α反义寡核苷酸转染明显降低人喉癌Hep2细胞HIF-1α蛋白表达, HIF-1α反义寡核苷酸转染联合化疗明显增加人喉癌Hep2细胞增殖抑制率和细胞凋亡率,反义加化疗组细胞增殖抑制率和凋亡率明显高于正义加化疗组、脂质体加化疗以及单纯化疗组(P﹤0.01)。
【结论】 低氧条件下喉癌Hep2细胞HIF-1α表达增高,引起喉癌对化疗有抵抗性, HIF-1α 反义寡核酸转染降低了喉癌Hep2细胞HIF-1α表达,提高了喉癌低氧条件下的化疗敏感性。
【关键词】 HIF-1α; 低氧; 喉癌; 治疗抵抗; 化疗 |
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