遗传性耳聋家庭的产前咨询与产前诊断

张小盒 · 发表于 2014-12-2 19:58

【摘要】背景耳聋是造成语言交流障碍最常见的疾病，新生儿耳聋的发病率为1~3/1000，并以每年新生3万聋儿的速度增长，累计在我国有约30万对生有至少一个聋儿的育龄夫妇面临再次生育的选择。耳聋发生的原因、是否具有遗传性、下一次生育是否安全是耳聋家庭极为关心的问题。随着人类基因组计划的完成以及对耳聋致病机制的研究不断深入，人们发现至少50%的先天性耳聋由遗传性因素导致，其中GJB2基因、SLC26A4基因和线粒体基因（mtDNA）的病理性突变导致了大部分的遗传性耳聋。利用基因诊断技术对上述三个基因检测，不仅可为大部分遗传性耳聋患者发现致聋基因突变，而且使得针对遗传性耳聋家庭的产前诊断成为可能。目的利用基因诊断方法为有再生育要求的耳聋家庭明确分子致病机制，并行产前诊断鉴别胎儿的基因型，为耳聋家庭提供准确的遗传指导与干预。方法共有75个耳聋家庭参加研究，75个家庭均有一个子女为重度-极重度感音神经性聋患儿，其中74个家庭父母均听力正常，1个家庭妻子为听力正常个体、丈夫为中度感音神经性聋个体。母亲均怀孕（6-28周）。所有受检患者均采集外周血并提取DNA，进行GJB2、SLC26A4(PDS)基因分析和线粒体DNA（mtDNA）1555位点突变检测。明确受检者及其父母的基因型后，根据母亲的妊娠时间，行适当的产前诊断取材并提取DNA，测定胎儿的基因型。结果 75个家庭中，33个家庭的先证者为EVAS患者，基因检测结果确定为SLC24A4纯合或复合杂合突变，除一个父亲亦为EVAS患者外，其余父母均为SLC24A4基因突变的正常携带者；42个家庭的先证者均为GJB2纯合或复合杂合突变所致，父母均为GJB2基因突变的正常携带者。此75个家庭共实施了79次产前诊断，其中4个家庭实施了2次产前诊断，16次产前诊断结果为胎儿基因型与先证者相同，预测胎儿会复制先证者的听力状态，家庭均选择终止妊娠；其余产前诊断结果为胎儿基因型与先证者不同，预测胎儿不会复制先证者的听力状态，已有51个家庭已生育出健康听力后代，12个家庭仍在待产中。结论耳聋基因诊断配合产前诊断可以有效预防耳聋家庭再次生育聋儿，从而真正阻断遗传性耳聋的家族传递。