角质细胞生长因子KGF及其受体KGFR在中耳胆脂瘤组织中的表达及意义

张小盒 · 发表于 2014-12-2 19:57

摘要
目的
中耳胆脂瘤的主要特征表现为中耳腔内高度增生的角化鳞状上皮堆积和骨质破坏。角质细胞生长因子（KGF）属于成纤维细胞生长因子家族（FGF），其靶细胞为上皮细胞，分泌细胞为各种来源的间质细胞，KGF的各种生物学作用是通过与其靶细胞膜上的受体（KGFR）结合完成的，其主要作用是促进上皮细胞的增殖和生长。本研究旨在探讨KGF与KGFR在中耳胆脂瘤发生中的作用及其相互关系，为中耳胆脂瘤的病因研究提供理论依据。
方法
集手术切除并经常规病理确诊的中耳胆脂瘤标本共39例作为实验组，其中男17例，女22例，平均年领46岁；取因耳畸形行鼓室耳道成形术术中废弃的残余外耳道小碎皮片及因外耳道肿物行手术切除的瘤旁安全缘皮肤并经病理证实为正常皮肤组织的标本10例作为对照组。应用SABC免疫组织化学方法分别检测KGF及KGFR蛋白，以细胞浆出现棕黄色颗粒为阳性，运用计算机数字病理图像分析系统计数阳性细胞的百分率。
统计学分析：SPSS12.0分析软件进行χ2检验及Spearman等级相关检验。P<0.05认为差异有统计学意义。
结果
1.KGF蛋白在实验组和对照组的阳性表达率分别为84.6%（33/39）和0%（0/10）。经χ2检验，KGF在实验组中的阳性表达率明显高于对照组。（P<0.01）
2.KGFR蛋白在实验组和对照组的阳性表达率分别为82.1%（32/39）和10%（1/10）。经χ2检验，KGFR在实验组的阳性表达率显著高于对照组。（P<0.01）
3.经Spearman等级相关性检验分析，rs=0.541，P<0.01。实验组中KGF和KGFR蛋白阳性表达之间存在显著正相关关系。
讨论
目前研究表明KGF具有促进角质细胞有丝分裂的作用，KGF与KGFR之间旁分泌作用机制，较其他因子更为特殊。KGF的表达仅限于间质细胞，而它的受体则是在上皮细胞中表达，可见它的生物学活性是作用于上皮细胞，承担间质细胞-上皮细胞间的信号传递功能。本研究利用SABC免疫组化法，通过原位检测KGF和KGFR蛋白在中耳胆脂瘤组织中的表达来阐述中耳胆脂瘤可能的发病机制。研究发现中耳胆脂瘤组织中KGF蛋白阳性表达率为84.6%（33/39），且绝大多数表达于间质层的成纤维细胞和浸润的淋巴细胞中，提示在中耳胆脂瘤形成时KGF对促进上皮细胞过度增殖可能起了重要作用，并提示KGF作为组织学一种特异性较强的标志物，能使研究者更好地更全面地了解胆脂瘤的生物学行为。研究还发现在中耳胆脂瘤组织中KGFR蛋白阳性表达率为82.1%（32/39），绝大多数表达于上皮层，结果也进一步验证了KGF与KGFR的旁分泌作用机制。本研究还提示中耳胆脂瘤组织中KGF表达与KGFR的表达呈明显正相关，这也进一步支持KGF与KGFR的过度表达可能与中耳胆脂瘤形成有关。