经圆窗膜应用卡铂对灰鼠前庭结构和功能的影响

张小盒 · 发表于 2014-12-2 19:41

卡铂是常用的抗癌药物，临床应用非常广泛，但卡铂本身具有潜在的耳毒性和神经毒性。以往的实验研究表明，灰鼠全身应用低剂量的卡铂可以选择性地破坏I型前庭毛细胞和前庭的大神经节细胞。卡铂能否经圆窗膜进入前庭以及经圆窗膜局部应用卡铂后对前庭的结构和功能产生怎样的影响，目前尚未明了。本研究的目的是探讨单侧圆窗膜局部应用卡铂（5mg/ml盐水50μl）后灰鼠前庭结构的病理改变和功能变化。方法:取灰鼠25只，分为1、3、7、14、28天五组，每只灰鼠的右耳在圆窗膜上给予50μl 5mg/ml的卡铂溶液，左耳用作空白对照，之后分别让动物存活1、3、7、14、28天。每只动物实验前后均需做平衡试验、冰水诱发的眼震检测。实验结束后动物处死取前庭的椭圆囊、球囊和三个半规管的壶腹做前庭椭圆囊斑、球囊斑和三个半规管的壶腹嵴铺片并做前庭毛细胞计数。结果：经圆窗膜局部应用卡铂1天后，所有灰鼠均出现不同程度的平衡障碍，如行走时明显偏向给药的右侧，有的甚至不停地往右侧转圈；给药1天后所有动物均出现自发性眼震并可持续2~3天，之后行外耳道冷热水刺激试验，给药的右侧均不能诱发眼震，而未给药的左侧均能诱发眼震；前庭椭圆囊斑、球囊斑和三个半规管的壶腹嵴铺片并做前庭毛细胞计数显示3天和7天组实验前庭终器毛细胞均有不同程度缺失；到后期28天组实验耳绝大部分前庭终器毛细胞都缺失。结论：卡铂能经圆窗膜渗透到前庭的椭圆囊、球囊和三个半规管的壶腹，经圆窗膜局部应用卡铂可对前庭的椭圆囊、球囊和三个半规管壶腹的结构和功能造成非常严重的损伤。