甘露醇的不良反应研究进展

王一磊 · 发表于 2010-5-9 19:12

1 关于肾损害

甘露醇注射液所致的不良反应中，肾损害最为常见。甘露醇致肾损害与使用剂量呈正相关，随着用量的增加，甘露醇在体内积蓄，将出现少尿、无尿、血尿、肾功能受损，肾功能衰竭甚至死亡。目前一般认为甘露醇日剂量应＜200g，年老及肾功能欠佳者日剂量应＜150g为宜，肾衰者甘露醇日剂量一般不得超过50g。除与剂量相关外，甘露醇所致的肾损害尚与患者的年龄、基础疾病、肾功能状况以及合并用药等因素有关。如脑血管病患者在使用甘露醇治疗时，由于其高血压及全身动脉硬化的病理基础，本身已有潜在的肾功能损害，更易导致肾功能衰竭［1］。老年人肾脏萎缩，肾血管硬化，肾功能处于退行性变阶段，肾脏功能降低；小儿肾脏发育欠成熟，肾贮备能力较低，颅内高压时往往伴有神志不清，不能配合治疗，最易发展成肾功能衰竭。

2 关于过敏反应

甘露本身并无抗原性，但可与体内蛋白质结合成为抗原性物质，从而使人体产生抗体，抗原抗体结合后致过敏反应［2］。过敏反应可表现为皮疹、荨麻疹、过敏性休克等。甘露醇所致过敏反应可能与患者体质有关，一般用药量不大即可产生过敏反应。如1例患者在静脉注射甘露醇时发生广泛性荨麻疹样风团疹，同时伴呼吸急促，双手颤抖等现象。甘露醇也可导致严重过敏性休克，如抢救不及时，可致严重后果。如有2例颅外伤患者在应用少量甘露醇后即出现呼吸困难、四肢厥冷、面色苍白、血压降低、意识不清等症状。以上病例既往无药物过敏史，停止用药，经抗休克及抗过敏治疗后恢复。故用药过程中应加强监测，作好急救准备。

3 关于心血管系统的损害

甘露醇注射液为高渗溶液，静脉滴注可对局部血管产生刺激，渗入血管外可使局部组织坏死。甘露醇进入血液循环后使血容量增加，从而加重心脏负荷，对心功能不全患者，还可进一步造成肺脏的损伤，故心功能不全的患者应慎用甘露醇。如有3例患者因输注甘露醇注射液过快而导致静脉炎。研究表明，甘露醇注射液的高渗和微粒成分可使局部静脉出现疼痛。其放置时间过久或输注时湿度较低，均会有纤细结晶析出，大量颗粒在短时间内进入静脉，引起血栓，造成局部堵塞和供血不足，组织缺氧而产生静脉炎［3］。另有2例脑卒中患者，静脉滴注甘露醇导致肺水肿。分析为患者年龄较大，又有不同程度的高血压和冠心病，在原有后负荷过重，心肌缺血，心肌收缩力减弱的基础上，前负荷突然加重，使心排血量在短时间内急剧下降，肺循环阻力急剧增加，超过肺泡间淋巴循环转运能力而发生肺水肿［4］。

4 关于中枢神经系统损害及体液失衡

甘露醇注射速度过快，可产生一过性头痛、视力模糊、头晕等症状。这与大脑脱水、颅压低有关，也可能是由于电解质紊乱而导致的神经系统症状。造成体液失衡是由于甘露醇经肾小球过滤，几乎不被肾小管重吸收，导致水和电解质经肾脏排出体外，引起水、电解质紊乱。

5 口服甘露醇的不良反应

甘露醇口服吸收很少，从而能升高小肠液的渗透压，形成高渗环境，使体液渗出于肠腔，蓄积而产生渗透性腹泻，故常用于导泻和清洁肠道。口服甘露醇的不良反应较少见，但也有导致剧烈腹痛、肠梗阻、肠穿孔、低钠性脑病、甚至猝死等严重不良反应。如有1例结肠病患者，其本身就已有不完全性肠梗阻，由于肠道狭窄变形，短期内进入大量甘露醇溶液，形成高渗环境，肠腔内容物迅速扩张，肠蠕动增强而形成急性肠梗阻。另外，甘露醇还可引起狭窄部位或癌周组织水肿，可导致完全性肠梗阻［5］。所以建议，对结肠病患者应禁止口服甘露醇而改用肥皂水清洁灌肠。另有1例口服甘露醇导致的猝死病例。分析原因可能是甘露醇被分解产生气体，推动膈肌上移，使胸腔内压力升高，加剧心肌缺血，同时压迫刺激心肺血管及心脏本身，反射性地作用于心脏，造成心源性猝死。