辽宁省470例新生儿听力与聋病基因同步筛查的研究报告

张小盒 · 发表于 2014-12-10 17:57

[摘要]
目的探讨在广泛开展的新生儿听力筛查中进行聋病基因同步筛查的可行性和意义，以弥补新生儿听力筛查的不足和局限，并倡导在新生儿听力筛查中注入基因筛查的理念。
方法以2008年2月至2008年10月出生于中国医科大学附属盛京医院产科病房的470例新生儿作为研究对象。首先进行听力筛查：对每一名新生儿在出生第三天时通过耳声发射给予不同频率和不同强度的测试，如未能通过，则在出生后42天复查，初筛复筛均未通过的婴幼儿在出生后3-6个月做诊断性听力学检查。初次听力筛查的同时进行GJB2 基因、SLC26A4基因和线粒体12SrRNA基因筛查：取遗传疾病筛查采样卡血样经去离子水洗涤自然干燥后，分别用于线粒体12SrRNA基因、GJB2基因、SLC26A4基因的聚合酶链扩增反应（polymerase chain reaction，PCR)，GJB2基因和线粒体12SrRNA的扩增产物酶切，酶切阳性病例进行测序验证，SLC26A4 基因的扩增产物直接测序。DNAStar软件对测序结果进行比对分析。
结果 470例新生儿听力初步筛查结果显示，左耳未通过者19例，右耳未通过者16例，双耳均未通过者10例，共45例初筛未通过。经42 天复筛后，发现初筛未通过的45例新生儿OAE均通过，声导抗图正常。聋病基因筛查结果显示，470例新生儿中线粒体12SrRNA A1555G酶切阳性者3例，经测序验证未见12SrRNA A1555G突变；1例SLC26A4基因IVS7-2A>G杂合突变，初次听力筛查通过；4例GJB2基因235delC杂合突变，其中3例初次听力筛查通过，1例初次听力筛查未通过，于出生42天后复筛OAE通过。上述3个基因筛查共发现5例新生儿存在基因改变，总体携带率为1.06%（5/470）。
讨论目前已确证，有些过去被认为是其他致聋原因引起的获得性聋如药物中毒性聋、噪声性聋及老年性聋等实质是遗传因素与环境因素综合作用的结果，也就是说，在大量的迟发性听力下降患者中，亦有许多患者由自身基因缺陷致病，或由于基因缺陷和多态性造成对致聋环境因素易感性增加而致病，其中以GJB2基因、SLC26A4（PDS）基因、线粒体基因备受关注。新生儿聋病易感基因筛查是指在广泛开展的新生儿听力筛查的基础上融入聋病易感基因分子水平筛查的理念，在新生儿出生时或出生后3天内进行新生儿脐带血或足跟血采集来筛查聋病易感基因。本研究实施了听力与基因同步筛查的方案，结果显示，在470例听力筛查均通过的新生儿中，有5例存在耳聋相关基因的突变，致病突变的总体携带率达到了1.06%。其中新生儿GJB2 235delC杂合突变4例，致病突变的携带率为0.85%（4/470），听力筛查均通过，这4例携带者较基因正常的新生儿在今后成长过程中出现迟发型听力下降的可能性明显加大，而且在未来的婚配中，如果与同样基因型的携带者婚配将有25%的几率产生耳聋后代。还有1例新生儿为SLC26A4 IVS7-2A>G杂合突变，这个新生儿在今后成长过程中要特别注意避免剧烈运动、外伤、碰撞等，还要定期随访检查。在本研究中虽然没有发现线粒体12SrRNA A1555G基因突变，但不能由此认为东北地区新生儿此基因致病突变的携带率为零，有待下一步继续扩大样本量研究后作出总结。