急性高胆红素血症对新生豚鼠听功能的研究

张小盒 · 发表于 2014-12-10 17:42

【摘要】
目的：新生儿高胆红素血症不可避免地出现于60%的人类新生儿，由于听觉系统对胆红素毒性高度敏感，甚至在所谓的“生理学黄疸”患儿中也可表现出各种急性或慢性显现的听力损伤。既往大量临床及基础研究证实了高胆红素血症对新生儿听觉功能的影响，但在损伤部位为耳蜗、还是听觉中枢通路，或两者均受损上观点不一。本文通过实时观察急性高胆红素血症时新生豚鼠听觉电生理和形态学的变化，探讨高胆红素血症是否影响耳蜗和/或脑干听觉通路的功能。方法：采用健康新生豚鼠（生后5-7天），雌雄不拘。检测其耳蜗电图（ECochG）、听性脑干反应（ABR）、畸变产物耳声发射（DPOAEs），通过腹腔注射胆红素，建立急性高胆红素血症豚鼠模型，分别在注射后第1、4、8、12、24、72小时重复上述测试，观察各项指标的实时变化。定量观察和比较耳蜗毛细胞、疆孔内神经纤维和中轴螺旋神经节数量在高胆红素毒性损害过程中的变化。心脏灌流固定后分别取出耳蜗核、上橄榄核、下丘和听皮层四个部位的脑组织，染色后观察这四个听觉中枢的神经元的病理改变。结果：实验组豚鼠在给药后1~12h出现ABR波I、II、III潜伏期及I-II、I-III波间期延长，ABR阈值升高；CAP N1波潜伏期延长，CAP阈值升高；各频率DPOAE幅值下降，与对照组比较有显著差异（P<0.01）,上述电生理改变自24h起逐步恢复，CM在2、8kHz的振幅则始终正常。疆孔内神经纤维和中轴螺旋神经节数量在给药后10天明显减少，耳蜗毛细胞图显示内外毛细胞无缺失。耳蜗核、上橄榄核和下丘的神经元和细胞发生病理性损害和数量减少。透射电镜显示螺旋神经节细胞空泡样变性，有髓鞘的听神经的轴索变性。结论：我们的研究结果证明，急性高胆红素血症不仅使耳蜗螺旋神经节和听神经发生病理改变，也可同时影响脑干听觉中枢系统的功能，而耳蜗毛细胞未受影响，其毒性机制及临床意义有待于进一步研究。