抗氧化剂对内耳保护作用机制的研究

张小盒 · 发表于 2014-12-2 20:14

内耳微循环对维持正常听觉生理具有重要意义，微循环障碍造成的内耳缺血缺氧是导致包括耳聋在内的许多内耳病发生的重要因素。缺血缺氧过程中产生大量活性氧簇（ROS），是耳蜗缺血损伤的重要介质，可以直接导致染色体畸变及细胞死亡，是许多内耳疾病最终的病理结果。抗氧化剂在对抗内耳缺血氧自由基损伤中扮演重要角色。抗坏血酸（ascorbic acid, AA）是一种重要抗氧化剂和自由基清除剂。在许多生理和病理状态下，发挥着重要的作用。[目的] 研究缺血损伤过程中耳蜗外淋巴液中抗坏血酸的变化规律，旨在探讨抗坏血酸在感音神经性耳聋发病机制中的作用。 [方法] 选用健康豚鼠16只，随机分为基底动脉阻塞组和对照组。在基底动脉阻塞建立内耳缺血动物模型基础上，在四导生理记录仪监测颈总动脉血压的无明显变化的前提下，利用激光多普勒血流仪记录耳蜗血流变化，利用耳蜗电图监测耳蜗神经电活性变化，利用活体微透析技术在线动态检测耳蜗微区外淋巴液中抗坏血酸变化。[结果] 基底动脉阻塞后，颈总动脉血压无明显变化，耳蜗血流降至基线水平的65± 12%,证明内耳缺血造模成功。耳蜗复合动作电位显示基底动脉阻塞后1小时阈移为20± 4.5%，说明内耳缺血降低耳蜗神经电活性。耳蜗外淋巴液中抗坏血酸浓度为45 ± 5.1 μM ，基底动脉阻塞后1小时后耳蜗外淋巴液中抗坏血酸浓度显著降低，降至基线水平的55 ± 6.5%；而对照组外淋巴液中抗坏血酸水平无明显变化[结论]外淋巴液中抗坏血酸水平降低与内耳缺血性耳聋有关，可能是内耳对抗缺血损伤的内在保护机制，抗坏血酸对听觉有保护作用。研制含有抗氧化剂的滴耳液可能成为新一代无毒性保护性滴耳液，抗氧化剂和人工耳蜗植入联合治疗必将给感音神经性耳聋患者带来福音。