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引言：
躁郁症是一种慢性的、间歇性发作的严重精神病。经常需要持续用抗精神病药物预防复发及降低自杀的风险。锂、一些抗精神病药及抗惊厥药被推荐用作躁郁症患者的情绪稳定剂。一些文献报道妊娠期使用抗精神病药会引起胎儿先天性畸形、早产、胎儿生长发育异常等。但是，我们最近的一项研究发现除了孕期使用氯氮平和奥氮平会引起大头畸形的风险，我们还不能肯定孕期使用抗精神病药与胎儿异常发育之间的关联。一些文献报道：锂、丙戊酸钠、卡马西平与先天畸形相关，但是有关锂的资料却存在矛盾：一些作者建议使用锂作为孕期躁郁症的一线治疗药物，而另一些作者却认为应避免使用这类药物。躁郁症患者早产、小于孕周出生胎儿等出现这些孕期并发症的风险增加。因此，该篇文献引入正常对照组，设置躁郁症孕期治疗组和非治疗组，来探索躁郁症孕妇用药物进行治疗或不用药物治疗出现妊娠不良反应及不良新生儿结局的风险。
研究目的：评估躁郁症孕妇妊娠期治疗与不治疗的风险及新生儿结局。
研究设计：基于人口的队列研究，使用的数据来自国家卫生与福利中心登记处。
纳入人群：末次月经2005年7月1日以后、2009年12月31日前有胎儿出生的332137例妇女及具有2次躁郁症诊断记录的妇女。数据来源：瑞典3个国家卫生与福利中心：瑞典处方药登记处、医学出生登记处（2005-2009年的登记），国家病人登记中心（1997-2009年的信息），并以身份证号码作为患者唯一性标志。共分为3组。躁郁症治疗组320例（妊娠期使用过安定情绪的处方-如锂、抗精神病药、抗惊厥药等）；躁郁症未治疗组554例；在此期间生育的331263例妇女作为正常对照组。
主要观察指标：早产、分娩方式、妊娠期糖尿病、大于或小于孕周出生的新生儿、新生儿发病率、新生儿先天畸形等。早产指的是＜37孕周出生，早早产指的是＜32孕周出生。大于或小于孕周出生的新生儿指的是体重、身高、头围≥97.7百分位数或≤2.3百分位数（对应于2个标准差，分别与总人群中的各个参数相比）。
结果：
躁郁症孕妇吸烟、超重、误服酒精或其他物质的发生率明显高于正常人群。治疗组孕妇40%（128例）孕期使用了拉莫三嗪，40%（127例）和39%（124例）使用了锂和抗精神病药，12%（37例）使用了丙戊酸钠，2%（7例）使用了卡马西平，24%（76例）使用了锂。71例（9%）躁郁症患者研究期间有多次妊娠。
妊娠和出生结局：
1.躁郁症患者无论是否行治疗其剖腹产率、器械助娩率、非自然启动分娩率、早产率均增加。
2.躁郁症未治疗组妇女30.9%（n=171）被劝说或计划行剖腹产分娩，正常对照组剖腹产率20.7%（n=68533）（比值比1.57,95%可信区间1.30-1.90）。躁郁症治疗组剖腹产率37.5%（n=120），与正常对照组相比，比值比2.12,95%可信区间1.68-2.67。
3.躁郁症治疗组与非治疗组的早产率均增加50%。
4.在躁郁症非治疗组中，3.9%（n=542）婴儿发生小头畸形，正常对照组小头畸形的发生率为2.3%（324844），（比值比1.68,95%可信区间1.07-2.62）。在躁郁症治疗组中，3.3%（n=311）婴儿发生小头畸形，与正常对照组相比，比值比1.26,95%可信区间0.67-2.37。各组低体重和矮个新生儿的发生趋势与小头畸形在各组中的发生比例相似。
5.在躁郁症非治疗组，新生儿低血糖的发生率4.3%（n=24），正常对照组低血糖的发生率2.5%（n=8302），（比值比1.51,95%可信区间1.04-2.43）。躁郁症治疗组新生儿低血糖的发生率3.4%（n=11），与正常对照组相比，比值比1.18，95%可信区间0.64-2.16。
6. 躁郁症治疗药物可能会增加妊娠期糖尿病的风险和降低胎儿生长受限的风险。其他的各项结局躁郁症治疗组与非治疗组两组间未发现显著差异。
结论：
药物的使用可能不是导致躁郁症孕期并发症和新生儿不良结局的唯一因素。疾病本身伴随因素或生活方式改变也可导致这些并发症及不良新生儿结局。躁郁症妇女妊娠期，不论是否行治疗，其不良妊娠结局的风险均增加。 |
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发表于 2013-12-6 08:32
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发表于 2013-12-6 08:50
