沙格列汀治疗 2 型糖尿病的疗效及其对胰岛 β 细胞功能影响的研究

王庄520 · 发表于 2015-10-29 10:46

β细胞功能减退是 2 型糖尿病（T2DM）的核心病理机制，延缓β细胞功能衰退是治疗 T2DM 是关键。传统的磺脲类药直接促进胰岛素分泌，从而降低血糖。DPP-4 抑制剂作为一种新型降糖药，通过升高体内 GLP-1 水平，同时作用于α和β细胞，促进餐后胰岛素分泌，减少胰高糖素分泌，双通道调节血糖。磺脲类药物与 DPP-4 抑制剂的降糖疗效及对β细胞的影响有何区别，需要进行进一步研究。
为比较沙格列汀与格列美脲的临床疗效及对β细胞功能的影响，朱凤等人采用随机对照研究，纳入的 75 例 T2DM 患者随机分为两组：治疗组 37 例，接受沙格列汀（5 mg，qd）联合二甲双胍治疗；对照组 38 例，接受格列美脲（2.8 mg，qd）联合二甲双胍治疗，两组受试者入组前及 24 周后均进行 75 gOGTT，检测 HbA1c、FPG、2 hPG、胰岛素及胰岛素原（pro-Ins）。该研究结果发表在 2014 年 6 月 5 日的《中国糖尿病杂志》上。
研究结果显示，沙格列汀组和格列美脲组两组治疗后均显著降低 HbA1c、FPG、2 hPG，其中沙格列汀组 HbA1c、FPG、2 hPG 治疗前后分别为 8.6% vs7.2%，9.3vs8.2（mmol/l），19.5vs11.3（mmol/l），治疗前后三项指标相比 P 值均<0.05；格列美脲组 HbA1c、FPG、2 hPG 治疗前后分别为 8.8% vs7.6%，9.5 vs7.8（mmol/l），18.9 vs7.8（mmol/l），治疗前后三项指标相比 P 值均<0.05。沙格列汀与格列美脲两组之间相比，降低 HbA1c、FPG、2 hPG 效果相当，差异无统计学意义（图 a-c）。
沙格列汀联合二甲双胍治疗后胰岛素和 HOMA-β升高，pro-Ins 和 pro-Ins/ Ins 降低 (P 均＜0.05)。格列美脲联合二甲双胍治疗后 HOMA-β升高，但 pro-Ins／Ins 比值比较无显著差异 (P>0.05)(表)。

同时，沙格列汀联合二甲双胍治疗显著降低患者的 BMI，治疗前后 BMI 分别为 26.7 kg/m2 和 25.8 kg/m2,P<0.05；而格列美脲联合二甲双胍治疗组，患者的 BMI 增加，治疗前后 BMI 分别为 27.0 kg/m2 和 27.2 kg/m2。治疗期间，治疗组患者发生 1 例低血糖事件，对照组为 6 例。
总结：与格列美脲联合二甲双胍治疗相比，沙格列汀联合二甲双胍治疗 2 型糖尿病降糖效果与其相当，且不增加体重，低血糖风险更低。同时，沙格列汀可促进真胰岛素分泌，减少 pro-Ins 分泌，改善胰岛β细胞功能。