加替沙星的各类不良反应与防治措施

王一磊

加替沙星(GTFX)是第四代喹诺酮类抗生素，临床上比较常用，但近年来根据不良反应监测和报道显示，特殊和严重的不良反应越来越多。国家食品药品监督管理局于2007年1月23日发出关于修订加替沙星制剂说明书的通知，对特殊和严重不良反应进行了警示，现加以分析和归纳，探讨其发生的原因并给予积极的防治措施，供临床参考。药理作用加替沙星为8-甲氧氟喹诺酮类外消旋化合物，体外具有广谱的抗革兰阴性和阳性微生物的活性，其R-和S-对映体抗菌活性相同。加替沙星的药代动力学表明其口服吸收良好，且不受饮食因素影响，绝对生物利用度为96%，口服1～2小时后达加替沙星血药峰浓度。在临床推荐剂量范围内，加替沙星血药峰浓度(Cmax)和血药时曲线下面积(AUC)随剂量成比例增加。加替沙星在体内代谢低，主要以原型经肾脏排出。不良反应一般不良反应：主要有皮疹、皮肤瘙痒等过敏反应，腹部不适、腹泻、恶心等胃肠道反应，头昏、头痛等中枢神经系统反应，因给药渠道不同，不良反应出现的时间和消失的时间也各有不同，加替沙星临床上最常给药渠道是口服和静脉滴注。严重不良反应：①过敏性休克。临床上偶有报道依诺沙星引起过敏性休克反应［1］。②血糖异常。血糖异常表现为高血糖反应、低血糖反应和血糖紊乱(血糖双向改变或不规则波动)［2］。③血尿。临床报道依诺沙星致血尿［3］。④消化道出血［4］。⑤心律失常。临床报道加替沙星静注后，与其他喹诺酮类药物类似，可使心电图Q-T间期延长，引起心律失常。原因分析加替沙星具有静脉用氟喹诺酮类的共性。首先是引起皮肤瘙痒、皮疹等皮肤及附件的过敏反应，然后是刺激胃酸分泌增多，产生腹部不适、胃胀、腹泻、恶心、反酸、呕吐等胃肠道症状。严重时引起消化道出血。其次具有一定的脂溶性，能透过血脑屏障，进入脑组织与γ-氨基丁酸(GABA)受体结合，使中枢神经系统兴奋性增高［5］，同时对胰岛素的合成与分泌有一定影响。可间接损伤肾小球毛细血管，导致血尿。加替沙星的心脏毒性与其他喹诺酮类药物一样，在静注后，可通过组胺释放，直接改变心脏节律，可使心电图Q-T间期延长，引起心律失常［6］。据报道，加替沙星还有其他不良反应发生，有的原因未明，可能与个体差异相关。防治措施临床中严格按照现在修订的加替沙星说明书用药。使用时密切观察患者和各种临床症状和反应，警惕患者出现的过敏反应和血糖异常症状，加强用药期间的监护(包括血糖监测)，出现不良反应立即采取措施。防止禁忌证用药，避免空腹用药，掌握好药液浓度及输液的速度，注意合理用药