ADVANCE试验全称为“在2型糖尿病患者中强化控糖对血管后果的作用(Intensive blood glucose control and vascular outcomes in patients with type 2 diabetes)”。研究目的明确,就是要在2型糖尿病患者中观察强化降糖对主要血管事件,尤其是心血管事件的影响。研究结果在2008年6月的ESH年会上公布并发表于新英格兰医学杂志。
结果:替米沙坦与雷米普利疗效相似;替米沙坦血管性水肿发生率低于雷米普利(0.1% vs 0.3%,P<0.01);替米沙坦咳嗽发生率低于雷米普利(1.1% vs 4.2%,P<0.001);替米沙坦低血压发生率高于雷米普利(2.6% vs 1.7%,P<0.001),但两组晕厥发生率无显著性差别;替米沙坦因药物原因停药少于雷米普利(23.0% vs 24.5%,P<0.02);两药联合使用未进一步获益,但副作用显著性增大(低血压、晕厥和肾功能损害)。
TRANSCEND全称为对不能耐受ACE抑制剂心血管病患者的替咪沙坦随机研究(Telmisartan randomized assessment study in ACE-I intolerance subjects with cardiovascular disease),目的就是在不能耐受ACE抑制剂的患者中评估ARB替咪沙坦的心血管保护作用。研究结果于2008年8月31日在ESC年会上发布,同时发表于Lancet。
将5926符合上述条件的患者随机分为两组,其中替咪沙坦组2954例,安慰剂组2972例。结果发现,两组复合初级终点(心血管死亡、心肌梗死、卒中和因心衰住院)无显著性差别(15.7% vs 17.0%,P=0.216)。替咪沙坦组平均血压低4mmHg。对于上述结果。TRANSCEND研究组给出了如下解释:1)在二级终点(硬终点:心血管死亡、心肌梗死和卒中,即HOPE试验的初级终点)上,替咪沙坦组发生率低于安慰剂组(13.0% vs 14.8%,P=0.048)结果与HOPE相似。但是经多重比较矫正后这种差别又无统计学意义了(P=0.068)。2)可能与替米沙坦对心力衰竭的预防作用不明确有关。今年8月27日发表的PROFESS试验中也发现,替咪沙坦不能显著性减少因心力衰竭再住院(1.2%
vs 1.1%),而且在ONTARGET试验中也发现,替咪沙坦组因心力衰竭住院的患者也多于雷米普利组(4.6% vs 4.1%)。3)也许ARB的作用需要数月后才开始显现。对PROFESS和TRANSCEND的结果进行联合分析后,认为替咪沙坦的预防作用可能需要6-12个月才开始显示(表1)。4)与先前的试验比较,TRANSCEND中的患者无收缩期心功能障碍,而且很少患者伴有左心室肥厚。提示,如果心力衰竭的风险极低时ACE抑制剂或ARB可能不减少心力衰竭发生率。5)ARB可以安全地用于冠心病,但作为不能耐受ACE抑制剂患者的替代用药可能效果不佳。