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标题: 抗氧化剂硫辛酸鼓室与静脉给药的内耳药代动力学比较 [打印本页]

作者: 张小盒 时间: 2014-12-2 20:32
标题: 抗氧化剂硫辛酸鼓室与静脉给药的内耳药代动力学比较
摘  要
研究背景  感音神经性耳聋、自身免疫性内耳疾病、突发性耳聋、梅尼埃病等内耳疾病在世界范围内发病率近年呈上升趋势。大量研究证明，自由基作用于多种内耳疾病的发病过程，因此，应用抗氧化剂来治疗某些内耳疾病是目前耳科学研究的热点。自从20世纪50年代Schuknecht首先使用鼓室给药治疗梅尼埃病以来，鼓室内注射药物治疗内耳疾病已成为耳科学关注的热点。抗氧化剂硫辛酸已用于临床治疗糖尿病、抗衰老等，但经鼓室局部注射硫辛酸用于临床治疗某些内耳疾病及其相关的内耳药代动力学尚未见报道。本实验参考硫辛酸常用剂量，选择经静脉和鼓室给药，对硫辛酸在豚鼠外淋巴的含量进行了HPLC分析，并对其在内耳的药代参数进行分析，为临床选择合理的给药方式和药物剂量提供实验依据。
目的应用高效液相色谱技术（High Performance Liquid Chromatography， HPLC）建立豚鼠耳蜗外淋巴液中抗氧化剂硫辛酸（lipoic acid, LA）的含量测定方法，比较经静脉与鼓室给药后在豚鼠外淋巴中的硫辛酸药代动力学特征，为临床选择合理的给药方式和药物剂量提供实验依据。
方  法选取54只豚鼠，分为鼓室给药和静脉给药两组，每组27只，分别于给药后0.5、1、2、3、4、5、6、8、10 h用高效液相色谱法检测豚鼠外淋巴液中硫辛酸的浓度，给药浓度为100 mg/ml 。
结  果运用HPLC法测得各时间点豚鼠外淋巴液中硫辛酸浓度在0.1～200 μg/ml范围内线性关系良好(R2=0.9996)，鼓室给药组于外淋巴检测到的最大药物浓度(maximum of concentration，Cmax ) (171.7 μg/ml)明显高于静脉给药组(33.7 μg/ml)，静脉给药组动物的药物平均滞留时间(mean residence time，MRT) (2.9 h)略短于鼓室给药组(3.7 h)，但半衰期（half life,t1/2）(2.1 h)稍长于鼓室给药(1.8 h)。
结  论 HPLC法灵敏度高，可以准确地测出两种不同给药方式硫辛酸的在耳蜗外淋巴液中的药物浓度变化，此方法可作硫辛酸内耳药代动力学研究的有效手段之一。

作者: 锦心素颜 时间: 2014-12-2 22:17
谢谢分享，学习学习

作者: 小时候会飞 时间: 2014-12-2 22:55
谢谢分享！辛苦啦！

作者: 程觉 时间: 2014-12-5 10:35
谢谢分享好资源，辛苦了！

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